Sechs Männer nach Medikamententests im Spital

Am 13. März 2006 zeigte ein dramatischer Vorfall, welche Risiken Freiwillige auf sich nehmen, wenn sie sich für Medikamententests zur Verfügung stellen, die auf der Grundlage von Tierversuchen vorgenommen werden.
Wegen den Auswirkungen solcher Tests mussten sechs bis zu diesem Zeitpunkt kerngesunde Männer auf die Intensivstation eines Londoner Spitals gebracht werden. Zwei von ihnen befanden sich in einem „kritischen“ und vier in einem „ernsten“ Zustand. Die 18- bis 30-jährigen Männer hatten sich für durchschnittlich 3'300 Euro für einen klinischen Versuch (1) zur Verfügung gestellt. Dieser diente dazu, ein neues Molekül gegen eine seltene Form chronischer Leukämie zu testen. Nach der Einnahme des Produkts kam es zuerst zu einer unkontrollierten Produktion von Zytokinen und anschliessend zu einer heftigen Reaktion des Immunsystems. Sechs Freiwillige begannen, unter heftigen Schmerzen zu leiden und zu schwitzen. Sie mussten sich übergeben, verloren ihr Bewusstsein und mussten auf die Intensivstation gebracht werden. Nur die beiden Testpersonen, denen ein Placebo verabreicht worden war, kamen unbehelligt davon. Einer von ihnen erzählte: „Alle mussten sich die ganze Zeit übergeben. Sie fielen in Ohnmacht und kamen wieder zu sich. Wahrscheinlich hatten sie Migräne – viele hielten sich den Kopf.“
Weinend berichtete BBC-Produzentin Myfanwy Marshall, ihr 28-jähriger Freund gleiche dem „Elefant Man“: „Eine Maschine leert seine Lungen. Seine Brust ist geschwollen, sein Gesicht aufgedunsen und gelbviolett. Die Ärzte haben kein Mittel dagegen. Wenn nicht noch ein Wunder geschehen sollte, gehen sie davon aus, dass er jederzeit sterben kann.“

Von der Europäischen Arzneimittelagentur (EMEA) bewilligter Test
Der Versuch wurde von einer Forschungseinheit unter der Leitung der amerikanischen Gesellschaft Parexel International am Spital Northwick Park im Norden Londons durchgeführt. Die Zulieferfirma zählt zahlreiche Pharmagesellschaften zu ihren Kunden. Die getestete Substanz - der monoklonale Antikörper TGN 1412 - wurde ursprünglich vom deutschen Biotechnologieunternehmen TeGenero erfunden und entwickelt. Die Firma erklärte: „Die an Nagern und Makaken durchgeführten Tests liessen in keiner Weise eine derartige Reaktion erahnen.“
Am 5. Juli 2005 hatte die Europäische Arzneimittelagentur (European Medicines Agency EMEA) die ersten klinischen Versuche der Phase 1 bewilligt. Bei dieser Gelegenheit erklärte sie, sich auf die Resultate von Tierversuchen zu stützen.

Tierversuche in Frage gestellt
Der in den Medien stark verbreitete Vorfall zeigte, wie unzuverlässig Tierversuche sind, und sorgte in den medizinischen Fachkreisen für Ratlosigkeit.
Dabei hatte die amerikanische Arzneimittelzulassungsbehörde (Food and Drug Administration FDA) genau zu diesem Zeitpunkt erklärt, die Durchführung klinischer Versuche erleichtern zu wollen. Anfang 2006 hatte sie das Inkrafttreten eines neuen Reglements mit einer recht kurzen „Nullphase“ (mindestens sieben Tage) beim Menschen angekündigt, bevor die entsprechenden Tierversuche abgeschlossen würden. Dabei sollten den freiwilligen Testpersonen kleine Mengen von Versuchsprodukten verabreicht werden. Auf diese Weise wollte man testen, wie die Präparate vom menschlichen Organismus verarbeitet würden. Die Ankündigung der FDA stiess bei den grossen Pharmagesellschaften wie Novartis und Pfizer auf Begeisterung. Durch die Verkürzung der Schritte zur Freigabe von Medikamenten ermöglichte die neue Gesetzgebung einen wertvollen Zeitgewinn. Dazu kam, dass die Zuverlässigkeit der Tiermodelle sei einigen Jahren nicht mehr als zufrieden stellend erachtet wurde. Die Pharmaindustrie investierte deshalb jedes Jahr mehr Geld in die Entwicklung bioinformatischer Modelle. Mit Hilfe eines virtuellen menschlichen Organismus kann bei solchen Modellen immer genauer simuliert werden, wie eine Substanz wirkt (2). 

Bei den Wissenschaftlern fielen die Reaktionen heftiger aus. Einige schreckten nicht davor zurück, die Tierschutzverbände zu beschuldigen, Druck auf die öffentliche Hand auszuüben. Sie seien dafür verantwortlich, dass immer weniger Tiere für Toxizitätstests im Rahmen neuer Substanzen verwendet würden. Gleichzeitig forderten sie, die Nebenwirkungen neuer therapeutischer Moleküle sollten an einer viel höheren Zahl von Versuchstieren und viel mehr Gruppen getestet werden können. Die Antwort erfolgte acht Monate später. In dieser Zeit war es britischen Forschern gelungen, in vitro die katastrophalen Auswirkungen zu simulieren, unter denen die sechs Versuchspersonen des erwähnten klinischen Tests gelitten hatten.

Nebenwirkungen durch In-vitro-Test bewiesen
Stephen Inglis’ Team vom National Institute for Biological Standard and Control (NIBSC) hatte es geschafft, diesen Sturm der Zytokine im Labor zu reproduzieren. Dabei stellte sich heraus, dass nichts Besonderes geschah, wenn sich der Antikörper bei der Anwesenheit von Zellen des menschlichen Immunsystems in einer Lösung frei bewegen konnte. Wurde dieser aber zuerst auf eine Oberfläche gelegt und so unbeweglich gemacht, ging der Sturm los. Die Forscher vermuteten, dass sich der Antikörper TGN 1412 im menschlichen Organismus irgendwo verhakte, was bei den Nagetieren und Makaken nicht der Fall war.
Dies beweist, dass auch weiterführende Tests oder die Verwendung einer grösseren Anzahl von Tieren nichts gebracht hätten. Es zeigt aber auch, dass die In-vitro-Forschung als allgemeine Alternative – trotz der geringen finanziellen Mittel, die dafür aufgewendet werden - im vorliegenden Falle medizinische Studien ermöglichte, die für den Menschen viel aussagekräftiger waren als die Tierversuche.